ヒルドイドフォーム0.3％の有効性及び安全性の検討試験

皮脂欠乏症患者を対象とした一般臨床試験（非対照非盲検多施設共同）^1）

試験概要

目的

ヒルドイドソフト軟膏0.3％からヒルドイドフォーム0.3％への切り替え後の有効性及び安全性を確認する。

対象

20歳以上の皮脂欠乏症^※1患者60例（男性13例、女性47例、平均年齢54歳）

1. 治療開始日に体幹、上肢又は下肢のいずれかの皮膚において、皮膚所見スコア（皮膚乾燥・鱗屑）がいずれも1以上の皮疹を有する

皮脂欠乏症の病変部位

部位	治療開始日の皮脂欠乏症の 病変部位	治療開始日に選択した 有効性評価対象部位
体幹	3（5.0）	0
上肢	9（15.0）	1（1.7）
大腿	3（5.0）	0
下腿	60（100）	59（98.3）

被験者60例の内訳　例数（%）

投与方法

患者は、試験担当医師に指示された部位の皮疹に対し、治療開始日から2週後の来院時までヒルドイドソフト軟膏0.3%を塗布し、2週後の来院時から4週後の来院時までヒルドイドフォーム0.3%を塗布した。両薬剤は1日2～3回、皮疹範囲に応じて試験担当医師から指示された量を塗布した。必要量は1FTU（約0.5g）を成人の手の面積2枚分程度に塗ることを基準として算出した。ヒルドイドソフト軟膏0.3%は1FTUが約0.5g、ヒルドイドフォーム0.3%は製品キャップ大が約1gであることを目安とした。

スケジュール

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評価項目

〔有効性〕
主要評価項目：薬剤切り替え後の治療効果^※2
副次評価項目：皮膚所見スコア（皮膚乾燥・鱗屑）の経時推移

〔安全性〕
評価項目：有害事象（自覚症状及び他覚所見・臨床検査値異常変動）と臨床検査値

• ※2試験担当医師は、有効性評価対象部位の4週後の治療効果を2週後と比較し、「治療効果が維持された」「治療効果が維持されなかった」の2段階で評価した

解析方法

有効性についてはFAS^※3を主たる解析対象集団とした。安全性については安全性に関するデータが1つもない症例を除いた集団を解析対象集団とした。また、薬剤切り替え後の治療効果の判定が欠測の場合は、「治療効果が維持されなかった」として扱った。

• ※3FAS（Full Analysis Set）：最大の解析対象集団

結果

結果① ヒルドイドソフト軟膏0.3％からヒルドイドフォーム0.3%への切り替え後の治療効果［主要評価項目］

皮脂欠乏症患者において、ヒルドイドソフト軟膏0.3％からヒルドイドフォーム0.3%への切り替えにより治療効果が維持された割合は98.3％（59/60例）であった。

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• ※4この1例は、4週後来院日が許容範囲外であったため治療効果によらず「治療効果が維持されなかった」として取り扱った

結果② 皮膚所見スコア（皮膚乾燥・鱗屑）の経時推移［副次評価項目］

• 皮膚乾燥スコアの平均値（標準偏差、以下S.D.）は、治療開始日が2.3（0.8）、2週後が1.1（0.7）、3週後が0.7 （0.5）、4週後が0.5（0.5）であった。個々の患者スコアは、薬剤切り替え後の悪化はみられず、全例が改善又は不変であった。
• 鱗屑スコアの平均値（S.D.）は、治療開始日が2.2（0.8）、2週後が0.3（0.4）、3週後が0.1（0.2）、4週後が0であった。個々の患者スコアは、薬剤切り替え後の悪化はみられず、全例が改善又は不変であった。

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評価基準：皮膚所見スコア
有効性評価対象部位の皮膚乾燥、鱗屑の重症度を以下の5段階の評価基準に従い、スコアにより試験担当医師が評価した。

スコア	皮膚乾燥
0	なし	皮膚乾燥は認められない
1	軽微	皮膚がごくわずかに乾燥している
2	軽度	皮膚がわずかに乾燥している
3	中等度	皮膚が明らかに乾燥している
4	高度	皮膚が高度に乾燥している

スコア	鱗屑
0	なし	鱗屑は認められない
1	軽微	ごくわずかに鱗屑が認められる
2	軽度	わずかに鱗屑が認められる
3	中等度	明らかに鱗屑が認められる
4	高度	大量の鱗屑が認められる

• ＊治療開始日及び4週後は、許容範囲外に来院した1例を欠測データとした

副作用

副作用は治療期間1（ヒルドイドソフト軟膏0.3%）において60例中2例（3.3％）に、治療期間2（ヒルドイドフォーム0.3%）においては60例中1例（1.7％）に認められた。重篤な副作用及び投与中止に至った副作用は認められなかった。

	ヒルドイドソフト軟膏0.3%	ヒルドイドフォーム0.3%
安全性解析対象集団	60	60
副作用発現例数（％）	2（3.3％）	1（1.7％）

副作用の種類	副作用発現例数(％)
	ヒルドイドソフト軟膏0.3%	ヒルドイドフォーム0.3%
一般・全身障害及び投与部位の状態	2（3.3％）	0
適用部位刺激感	1（1.7％）	0
適用部位そう痒感	1（1.7％）	0
皮膚及び皮下組織障害	0	1（1.7％）
紅斑	0	1（1.7％）
そう痒症	0	1（1.7％）

1) 川島眞ほか：皮膚の科学, 16(5), 356, 2017 より一部改変
［利益相反］本試験に関する費用負担はマルホ株式会社が行った。著者のうち2名はマルホ株式会社の社員である。