炎症が鎮静化し乾燥症状が主体のアトピー性皮膚炎の寛解維持に対する保湿剤の有用性の検討^1）

試験概要

目的

炎症が鎮静化し乾燥症状が主体のアトピー性皮膚炎（以下、AD）の寛解維持に対する保湿剤の有用性を確認することを目的とした。

対象

以下の選択基準を満たしたAD患者65例を対象とした。

頭/頸部、体幹、上肢、下肢のいずれかにADに起因した炎症が鎮静化し、皮疹の重症度が軽微（炎症症状に乏しい乾燥症状が主体）で、乾燥および落屑のスコア（下表）がいずれも1以下となった部位（100cm²を目安）を有する20歳以上65歳未満のAD患者。

乾燥および落屑のスコア

スコア		乾燥	落屑
0	なし	皮膚乾燥は認められない	落屑は認められない
1	軽微	皮膚がごくわずかに乾燥し、細かい鱗屑が付着している	ごくわずかに落屑が認められる
2	軽度	皮膚がわずかに乾燥し、鱗屑が付着している	わずかに落屑が認められる
3	中等度	皮膚が明らかに乾燥し、やや大型の鱗屑が付着している	明らかな落屑が認められる
4	高度	皮膚が高度に乾燥し、大型の鱗屑が付着している	大量の落屑が認められる

方法

前観察期間に対象部位へヒルドイドソフト軟膏0.3％（以下、HIS）を1日2回塗布^※した。
前観察期間中に炎症の再燃が認められず、寛解が維持された症例をHIS継続塗布群と無処置群に無作為に割り付け、最大6週間観察した。両群とも炎症の再燃が認められた場合は、直ちに試験を中止し適切な治療を施した。
ステロイドおよび免疫抑制薬の全身投与、対象部位への他の外用薬および他の保湿剤の使用、PUVA（UVA＋ソラレン）療法は禁止した。

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※ヒルドイドソフト軟膏の用法・用量：通常、1日1～数回適量を患部に塗擦又はガーゼ等にのばして貼付する。

評価項目

［主要評価項目］
観察期間中における対象部位の炎症の再燃（炎症症状が軽症以上）の有無を記録し、再燃日を記録した。

［副次評価項目］
各観察日（あるいは中止日）に皮膚所見（乾燥・落屑）、痒みの程度（右表）を、5段階で評価した。試験期間を通じて発現した有害事象（自覚症状および他覚所見）についても記録した。

痒みのスコア

スコア	痒み
0	ほとんど痒みを感じない
1	時にむずむずするが、かく程ではない
2	時に手がゆき、軽くかく
3	かなり痒くて、人前でもかく
4	いてもたってもいられない痒み

解析方法

結果は、平均値および標準偏差で表示した。検定はすべて両側検定とし、有意水準は5％とした。

（1）炎症の再燃までの期間
炎症の再燃までの期間の分布は、Kaplan-Meier 法により記述し、log rank 検定により群間比較した。
（2）炎症の再燃の有無
群別に頻度集計を行い、χ² 検定により群間比較した。
（3）皮膚所見（乾燥および落屑）スコアおよび痒みスコア
開始日と最終評価日（6週後あるいは中止時）のスコア変化量を、Wilcoxon 順位和検定により群間比較した。

患者背景

結果

• 非再燃率の比較[主要評価項目]

HIS継続塗布群では12日後から、無処置群では7日後から炎症の再燃が認められ、HIS継続塗布群において有意な寛解維持効果が認められた。（log rank検定　p=0.0117　名目上のp値）

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• 炎症の再燃の有無[主要評価項目]

観察期間中、炎症の再燃「あり」は、HIS継続塗布群で4例（12.5％）、無処置群では13例（39.4％）であり、HIS継続塗布群において有意に再燃が抑えられた。（χ² 検定　p=0.0136　名目上のp値）

• 乾燥、落屑、痒みスコアの推移および各スコアの変化量[副次評価項目]

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＊最終観察日までの変化量をWilcoxon順位和検定により検討、名目上のp値

• 有害事象

HIS継続塗布群で3例3件（「痔核」、「胃腸炎」、「ざ瘡」各1件）、無処置群で3例3件（「頭痛」、「咽喉頭疼痛」「膿疱性ざ瘡」各1件）発現したが、いずれも試験薬との因果関係は否定され、副作用は認められなかった。