RMP設定理由

ラピフォートは抗コリン作用を有しており、散瞳、羞明、霧視等の眼の調節障害を引き起こすことがあります。血中に移行したラピフォートの有効成分（グリコピロニウム）がこれらの症状を引き起こしている可能性に加え、ラピフォートの剤型（ワイプ剤）の特徴として薬剤が付着した手で眼に触れることにより直接曝露し、眼の調節障害が発現する可能性があります。自動車の運転等の危険を伴う機械の操作中に眼の調節障害が発現した場合、重大な事故につながるおそれがあり、また、散瞳に伴い、特に閉塞隅角緑内障を有する患者では眼圧が上昇し、緑内障の悪化又は急性緑内障発作を発症するおそれがあることから、眼の調節障害を重要な特定されたリスクに設定しています^1）。

発現状況

電子添文に記載の発現頻度

羞明、散瞳、霧視（1%以上）^2）

視力低下（1%未満）^2）

国内臨床試験での発現状況

国内第II/III相試験（M606102-02試験）での副作用発現状況^1）

国内第Ⅲ相長期投与試験（M606102-03試験）での副作用発現状況^1）

市販後の発現状況

市販後の副作用発現状況は、「市販後副作用件数のご報告」をご参照ください。

発現時期

臨床試験での発現時期

市販直後調査における発現時期

市販直後調査^＊では、眼の調節障害は、55例60件（散瞳29件、羞明23件及び霧視8件）報告され、そのうち、投与開始日又は発現日が不明の40件を除く、20件の発現時期は1日～36日（中央値4.5日）で、65.0%が7日以内に発現しました^3）。

記事／インライン画像

部位（両眼/片眼）別の発現状況

臨床試験での部位別発現状況

国内第Ⅲ相長期投与試験（M616102-03試験）で発現した有害事象の部位別発現状況^4）

市販直後調査における部位別の発現状況

散瞳、羞明は片眼のみの発現例も認められました。片眼での発現例では、本剤使用後の手洗いを失念したことにより副作用が発現したと考えられる症例が認められています。本剤を扱った後は、その手で眼に触れず、直ちに手をよく洗うことをご指導ください^3）。

副作用発現後の投与状況

市販直後調査における副作用発現後の投与状況

市販直後調査^＊では、眼の調節障害発現後、35例では本剤の投与が中止され、9例では本剤の投与が継続されました。なお、複数事象の発現例については、最終の投与状況を示しています^3）。

記事／インライン画像

転帰

臨床試験での転帰

国内第Ⅲ相長期投与試験（M616102-03試験）で発現した有害事象の転帰^4）

市販直後調査での転帰

市販直後調査^＊では、眼の調節障害は、転帰不明の20件を除く、40件全件で回復・軽快が確認されました^3）。

記事／インライン画像

回復・軽快するまでの期間

臨床試験で発現した有害事象が回復・軽快するまでの期間

市販直後調査における回復・軽快するまでの期間

市販直後調査^＊では、眼の調節障害発現後、回復・軽快に至った40件のうち発現日及び転帰日が報告された18件では、発現から回復・軽快するまでの期間は1日～44日（中央値3日）で、3件を除き7日以内に回復・軽快しました。回復・軽快までの期間が44日の1件は、薬局来院時に回復を確認されたものであり、実際に症状が消失した日は不明です^3）。

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対処法

ラピフォート投与後は、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行ってください。
ラピフォートの薬液が眼に入った場合、羞明、霧視等の眼の調節障害があらわれることがあります。また、刺激を感じることがあるので、眼に入らないよう注意してください。万一、眼に入った場合は、直ちに水で洗い流してください^2）。

電子添文の記載

参考資料