試験概要

目的

尋常性ざ瘡患者に対する治療として、ベピオウォッシュゲル5％を塗布し、5～10分後に洗い流すショートコンタクトセラピーにより、顔面に1日1回12週間投与した際の有効性の検証および安全性の確認

試験デザイン

ランダム化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較、多施設共同試験

対象

以下の基準を満たす9歳以上49歳以下の尋常性ざ瘡患者

• 顔面^※1に11個以上40個以下の炎症性皮疹（紅色丘疹と膿疱）を伴う患者
• 顔面^※1に20個以上100個以下の非炎症性皮疹（閉鎖面皰と開放面皰）を伴う患者
• 顔面^※1の結節または嚢腫が2個以下の患者

方法

導入期間（治療開始前の2週間）にプラセボを塗布した後、以下の2群に患者を割り付け、試験薬をそれぞれ12週間塗布した。塗布方法は1日1回、顔面^※1全体に適量塗布し、5〜10分後に洗い流した。

• ベピオウォッシュゲル5％群：ベピオウォッシュゲル5％を塗布

• プラセボ群：プラセボを塗布

解析対象

有効性および安全性
ベピオウォッシュゲル5％群：120例、プラセボ群：128例

評価日

治療開始日^※2、2、4、6、8、10、12週後または中止日

評価項目

• 1)

  主要評価項目（検証的な解析項目）：12週後の総皮疹数^※3の減少率

• 2)

  副次評価項目：各評価日の総皮疹数^※3、炎症性皮疹数、非炎症性皮疹数の減少率の経時推移、治療開始日^※2と比較し、IGA^※4が2段階以上改善かつ0または1になった患者の割合など

• 3)

  その他の有効性評価項目：治療開始日^※2と比較し、各評価日の皮疹数（総皮疹数^※3、炎症性皮疹数、非炎症性皮疹数）の減少率が75％以上、90％以上であった患者の割合

• 4)

  安全性：有害事象、臨床検査値、皮膚安全性スコア（鱗屑、紅斑）

解析計画

• 1)

  有効性
  FAS^※5を対象に、投与群、評価時点および交互作用（投与群と評価時点）を説明変数とし、患者内誤差の分散共分散構造に無構造を仮定した混合効果モデル（MMRM）により、総皮疹数^※3の減少率の最小二乗平均値、標準誤差、両側95％信頼区間を算出した。また、ベピオウォッシュゲル5％群とプラセボ群との差の最小二乗平均値、標準誤差、両側95％信頼区間およびp値を算出した。
  主要評価項目である12週後の総皮疹数^※3の減少率は、p値が有意水準両側5％を下回った場合、ベピオウォッシュゲル5％群のプラセボ群に対する優越性が検証されたと判断した。

  また、感度分析として、FAS^※5を対象に欠測をLOCF^※6で補完したもとで、同様の解析を行った。

  炎症性皮疹数および非炎症性皮疹数の減少率も、総皮疹数^※3の減少率と同様に解析した。

  治療開始日^※2と比較し、IGA^※4が2段階以上改善かつ0または1になった患者の割合、および各評価日の皮疹数（総皮疹数^※3、炎症性皮疹数、非炎症性皮疹数）の減少率が75％以上、90％以上であった患者の割合はFisher's exact検定を用いてベピオウォッシュゲル5％群とプラセボ群を比較した。

• 2)

  安全性
  安全性解析対象集団を対象に、有害事象はMedDRA/J（Ver.25.0）を用いて、器官別大分類（SOC）および基本語（PT）別に集計した。

患者背景

人口統計学的特性およびその他の基準値の特性（FAS）

【主要評価項目：検証的な解析結果】12週後の総皮疹数の減少率

治療開始12週後のベースラインからの総皮疹数の減少率（最小二乗平均値）は、ベピオウォッシュゲル5％群55.90％であり、プラセボ群43.85％と比較して統計学的に有意な差が認められ、プラセボ群に対するベピオウォッシュゲル5％群の優越性が検証された。

記事／インライン画像

【副次評価項目】各評価日の総皮疹数の減少率の経時推移

ベピオウォッシュゲル5％群のベースラインからの総皮疹数の減少率（最小二乗平均値）は、2週後が20.95％、4週後が31.01％、6週後が41.89％、12週後が55.90％であった。
治療開始後、いずれの評価日においてもプラセボ群と比較して統計学的に有意な差が認められた。

記事／インライン画像

【副次評価項目】各評価日の炎症性皮疹数の減少率の経時推移

ベピオウォッシュゲル5％群のベースラインからの炎症性皮疹数の減少率（最小二乗平均値）は、2週後が27.36％、4週後が35.55％、6週後が48.84％、12週後が61.84％であった。
治療開始2、6、8、12週後において、プラセボ群と比較して統計学的に有意な差が認められた。

記事／インライン画像

【副次評価項目】各評価日の非炎症性皮疹数の減少率の経時推移

ベピオウォッシュゲル5％群のベースラインからの非炎症性皮疹数の減少率（最小二乗平均値）は、2週後が17.45％、4週後が28.17％、6週後が37.65％、12週後が52.87％であった。
治療開始12週後において、プラセボ群と比較して統計学的に有意な差が認められた。

記事／インライン画像

【副次評価項目】治療開始日と比較し、IGAが2段階以上改善かつ0または1になった患者の割合

治療開始日にIGAスコアが2以上の患者のうち、IGAスコアがベースラインから2段階以上改善かつ0または1になったベピオウォッシュゲル5％群の患者の割合は、2週後が0％、4週後が0.9％、6週後が4.3％、12週後が16.5％であった。
治療開始後、いずれの評価日においてもプラセボ群と比較して統計学的に有意な差は認められなかった。

記事／インライン画像

本試験における副作用

副作用は、ベピオウォッシュゲル5％群で120例中19例（15.8％）、プラセボ群で128例中15例（11.7％）に認められた。
本試験において、重篤な副作用、投与中止に至った副作用および副作用による死亡例は認められなかった。